Le complessità nella diagnosi delle distrofie ereditarie della retina
Scopri le complessità diagnostiche delle distrofie ereditarie della retina
L’eterogeneità genetica delle distrofie ereditarie della retina rende molto difficile ottenere una diagnosi specifica.
Un singolo gene può essere associato a più fenotipi 1,2
*Loci mappati senza un gene identificato, a partire dal 2019 3
©2021 Accademia americana di oftalmologia. Riprodotto con autorizzazione 4
Il test genetico è un ulteriore supporto alle indagini cliniche ed è diventato uno standard per una diagnosi più precisa che consente di definire una migliore gestione clinica del paziente 1
Distrofie ereditarie della retina: segni, sintomi e prevalenza
Retinite pigmentosa
Retinite pigmentosaRetinite pigmentosa 13,14
Alcuni segni/sintomi potrebbero essere 13,14
- Emeralopia (tra i primi sintomi)
- Scotomi che col tempo portano alla “visione a tunnel”
- Perdita della visione centrale nel corso del tempo
Età di comparsa dei sintomi 13,14
- Comparsa sia nell’infanzia che nell’età adulta
Prevalenza stimata
- Circa 1 persona su 3.000 è affetta da RP 14
Forme 15
- Autosomica dominante: approssimativamente dal 30% al 40% dei pazienti
- Autosomica recessiva: approssimativamente, dal 50% al 60% dei pazienti
- Legata al cromosomaX: approssimativamente, dal 5% al 15% dei pazienti. Particolarmente grave nei maschi, con esordio nella prima infanzia e caratterizzata da una rapida progressione che porta alla cecità legale
Sindrome di Usher
Sindrome di UsherSindrome di Usher 16,17
Esistono tre forme cliniche della Sindrome di Usher (USH1, USH2, USH3) differenziate in base alla rilevanza dei sintomi/quadro clinico
Segni/sintomi visivi
- Deterioramento della funzione visiva
- Emeralopia
- Visione a tunnel
Segni/sintomi non oftalmici
- Perdita progressiva dell’udito
- Problemi di equilibrio
Età di comparsa dei sintomi
I sintomi uditivi compaiono alla nascita per i tipi 1 e 2, mentre nella tarda infanzia/adolescenza per il tipo 3. La perdita della vista compare durante l’infanzia per il tipo 1 e generalmente durante l’adolescenza per i tipi 2 e 3.
Diffusione stimata
Circa 1 persona su 6.000 è affetta da USH
Malattia di Stargardt
Malattia di StargardtMalattia di Stargardt 18,19
Alcuni sintomi/segnali potrebbero essere
- Lenta e progressiva perdita della visione centrale
- Nictalopia
- Daltonismo
- Sintomi e progressione eterogenei
Età di comparsa dei sintomi
I sintomi possono comparire in diversi momenti della vita
- infanzia
- inizio dell’età adulta
- tarda età adulta, quando l’età media della comparsa dei sintomi è di circa 55 anni (è possibile confondere la diagnosi con una degenerazione maculare legata all’età)
Prevalenza stimata
Circa 1 persona su 8.000 è affetta da Malattia di Stargardt
Distrofia dei coni e dei bastoncelli
Distrofia dei coni e dei bastoncelliDistrofia dei coni e dei bastoncelli (CRD) 20
Alcuni segni e sintomi potrebbero essere
- Diminuzione dell’acuità visiva
- Fotofobia
- Perdita della percezione cromatica
- Scotomi
- Perdita della visione periferica
- Cecità legale durante l’età adulta
Età di comparsa dei sintomi
- Si presentano durante l’infanzia
Prevalenza stimata
Circa 1 persona su 30.000 è affetta da CRD
Acromatopsia
AcromatopsiaAcromatopsia 21
Alcuni segni e sintomi potrebbero essere
- Perdita parziale o totale del senso cromatico
- Capacità di vedere solo nero, bianco e scale di grigi
- Fotofobia
- Nistagmo
- Diminuzione dell’acuità visiva
- Ipermetropia
Età di comparsa dei sintomi
- Si presentano alla nascita o durante i primi anni dell’infanzia
Prevalenza stimata
Circa 1 persona su 30.000 è affetta da Acromatopsia
Amaurosi congenita di Leber
Amaurosi congenita di LeberAmaurosi congenita di Leber 22
Alcuni segni e sintomi potrebbero essere
- Perdita della vista (alla nascita o durante i primi anni dell’infanzia)
- Fotofobia
- Nistagmo
- Ipermetropia
- Cheratocono
- Segno oculo-digitale di Franceschetti (pressione, sfregamento e ammiccamento)
Età di comparsa dei sintomi
- Compaiono solitamente durante la prima infanzia
Prevalenza stimata
Circa 1 persona su 33.000 è affetta da LCA
Coroideremia
CoroideremiaCoroideremia 23
Alcuni segni e sintomi potrebbero essere
- Atrofia progressiva della retina e della coroide
- Emeralopia nella prima infanzia
- Progressiva perdita della visione periferica e dell’acuità visiva
- Tutte le persone affette sviluppano cecità, il più delle volte in età avanzata
Età di comparsa dei sintomi
- Compaiono solitamente durante l’infanzia
Prevalenza stimata
Circa 1 persona su 50.000 è affette da CHM
Sindrome di Bardet-Biedl
Sindrome di Bardet-BiedlSindrome di Bardet-Biedl – malattia sistemica 24
Segni/sintomi visivi
- Emeralopia
- Visione a tunnel
- Visione centrale sfocata
- Cecità (in adolescenza o all’inizio dell’età adulta)
Segni/sintomi non oftalmici
- Malformazioni renali
- Obesità
- Polidattilia postassiale
- Ipogonadismo
- Ritardo nello sviluppo
Prevalenza stimata
Circa 1 persona su 160.000 è affetta da BBS
Sebbene la Sindrome di Bardet-Biedl sia una delle distrofie ereditarie della retina più rare, la sua diffusione potrebbe essere maggiore in alcune regioni
I valori indicati rappresentano stime globali e potrebbero variare di regione in regione
Oltre i sintomi ed i segni clinici
I sintomi ed i segni clinici potrebbero portarti a sospettare che un paziente abbia una distrofia ereditaria della retina. Il tuo paziente potrebbe esprimere ulteriori preoccupazioni, come ad esempio: 5,6
- Preoccupazione sulla trasmissione delle distrofie ereditarie della retina ad altri familiari
- Difficoltà nello svolgimento delle attività lavorative o nel trovare un nuovo impiego
- Sentirsi limitati nello svolgimento delle più semplici attività quotidiane come guidare, fare shopping o leggere
- Problemi di interazione con amici e parenti
- Difficoltà motorie nello svolgimento di azioni come attraversare la strada o salire le scale
- Paura di perdere totalmente la vista
- Sensazioni di ansia e frustrazione
La storia familiare da sola non è in grado di spiegarci tutto.
Avere un quadro completo della anamnesi familiare del paziente può essere utile per valutare i potenziali rischi o i fattori ereditari 7.
Sebbene la maggior parte dei pazienti senza storia familiare di malattia nota potrebbe presentare una trasmissione autosomica recessiva, alcuni potrebbero avere una malattia a trasmissione autosomica dominante dovuta a una mutazione “de novo”. 7
Altri invece potrebbero avere una variante dominante a penetranza incompleta. Inoltre potrebbero esserci pazienti che non hanno alcuna familiarità con mutazioni legate al gene X ed esserne comunque affetti. 1,8
Quasi il 50% dei pazienti affetti da retinite pigmentosa non è a conoscenza di casi di malattie della retina nei familiari. 8
Oggigiorno è di fondamentale importanza affiancare alla diagnosi clinica la diagnosi genetica di malattia 9,10. Questo dà la possibilità a te e al tuo team di sviluppare un piano di cura il più completo possibile 11.
Avere nuove risposte potrebbe aiutare i tuoi pazienti a mitigare l’impatto della patologia, a fare scelte consapevoli riguardo la professione e la pianificazione familiare, ad informare i membri della famiglia che potrebbero essere interessati dall’analisi genetica. 11
Se sospetti che un tuo paziente abbia una distrofia ereditaria della retina puoi: 12
- Porre la diagnosi clinica di una distrofia ereditaria della retina
- Valutare la funzione visiva e pianificare la riabilitazione
- Confermare la diagnosi genetica e richiedere una consulenza genetica
- Monitorare la progressione della malattia e definire un piano terapeutico, dove possibile
Essere proattivi nel fare tutti questi passaggi, incluso il test genetico per la possibile identificazione di distrofie retiniche ereditarie, può aiutare i tuoi pazienti a trovare le risposte di cui hanno bisogno
Scopri l’importanza di eseguire il test genetico e come questo può aiutarti a supportare meglio i tuoi pazienti e la salute dei loro occhi
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Bibliografia
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